Immunotherapy für Allergien Hintergrund …

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Immuntherapie bei Allergien

Hintergrund

Allergen Immuntherapie kann signifikante Verbesserungen bei allergischen Symptome bereitzustellen und die Notwendigkeit für zusätzliche Pharmakotherapie reduzieren. Hyposensibilisierung wurde klinisch nachgewiesen langfristige klinische Vorteile bieten, einschließlich symptomatischer Erkrankung Vergebung und eine Verringerung der allergischen Krankheitsprogression von Rhinitis zu Asthma. [1]

Der erste Bericht beschreibt Immuntherapie wurde 1911 veröffentlicht, als Noon beschrieben, dass die subkutane Injektion eines Pollenextrakt Allergen-induzierte Symptome unterdrückt. Seitdem Allergen-Immuntherapie hat sich in der medizinischen Praxis erfolgreich Empfindlichkeit gegen viele Allergene zu behandeln, einschließlich Hausstaubmilben, Gras, Ragweed und Baumpollen, Insektengift, und Tierhaare verwendet. Allergen-Immuntherapie ist geeignet für Patienten, die an Immunglobulin E (IgE) allergischen Erkrankungen wie saisonale allergische Rhinitis -vermittelte. jährige Rhinitis, allergisches Asthma. und Insektengift Anaphylaxie.

Abgesehen von Allergen-Immuntherapie, die anderen verfügbaren Behandlungsoptionen für allergische Erkrankungen umfassen Aeroallergen Vermeidung und Pharmakotherapie. Darüber hinaus kann der Operation als Ergänzung bei geeigneten Patienten angeboten werden (zB septoplasty für die nasale Septumdeviation, Sinus-Chirurgie für chronische Sinusitis, Muschelreduktion für turbinate Hypertrophie, Nasen Polypektomie für Nasenpolypen).

Eine wirksame Behandlung reduziert Symptome und Medikamente Nutzung während der Lebensqualität zu verbessern. Hyposensibilisierung hat langfristige Wirksamkeit in Symptomreduktion von mehr als 3 Jahre nach Beendigung der Behandlung unter Beweis gestellt und hat die Entwicklung neuer Sensibilisierungen bei Kindern verhindert.

Allergische Pathophysiologie und Methode der Aktion

Innerhalb von Sekunden bis Minuten von Allergenexposition, initiieren Mastzellen Granulat Exozytose, vorgeformten Histamin freisetzende, Serinproteasen und Proteoglykane. Diese Reihe von zellulären Ereignissen verursachen sofortige allergische Symptome, die Spitze innerhalb von 15-30 Minuten und wirken sich auf die Haut, die Augen und die beiden oberen und unteren Atemwege. Mastzellen auch Prostaglandine und Leukotriene und lassen Sie zusätzliche proinflammatorischen Mediatoren und Zytokine, die vaskuläre Permeabilität erhöhen synthetisieren und die Rekrutierung von anderen Effektor-Zellen zu fördern.

Eine zweite oder Spätphase der allergischen Entzündung kann etwa 6-12 Stunden nach der Allergenexposition auftreten. Diese späte allergische Reaktion ist das Ergebnis von aktivierten CD4 + T-Zellen, Eosinophilen, Neutrophilen und Basophilen in den Blutstrom verlassen und das lokale Gewebe nach Allergenexposition zu infiltrieren. Jede dieser Zelltypen enthält wichtige Vermittler in der allergischen Reaktion: Basophils haben Histamin-Granula; Eosinophilen enthalten wichtige Basisprotein und Leukotriene, insbesondere Leukotrien C4; und Neutrophile erzeugen Lipiden, Zytokine und Proteasen, die direkt Gewebe schädigen, einschließlich Schleimhautmembranen und vermehren weitere Mastzellen und Eosinophilen-Aktivität. [2, 3, 4, 5, 6, 7, 8]

Allergen Immuntherapie unterdrückt die allergeninduzierte späte Reaktion und verringert die unmittelbare Phase über Verhinderung von allergen-driven Th2-Antworten, einschließlich der Verringerung der Mengen an Interleukin (IL) -4, IL-13, IL-5 und IL-9. Vielleicht noch wichtiger ist, die Abnahme der Th2-Antwort wird durch eine Änderung in der Immunantwort auf eine Begünstigung der «schützenden» Th1 Wegen ergänzt. Allergen Immuntherapie induziert IL-10 und Transformationswachstumsfaktor (TGF) -β-sezernierenden T regulatorische Zellen, die anscheinend Th2-Antworten zu unterdrücken. Zusätzlich trägt IL-10 an die Vermittlungs von Immunglobulin-Isotypen zu IgG4 und TGF & bgr; vermittelt zu IgA Schalt.

Die Herunterregulierung der allergischen Reaktion bei einem Patienten, der einer Allergen Immuntherapie ist mit Erhöhungen IgG1, IgG4 zugeschrieben und IgA, und auch eine Abnahme der IgE. Diese Veränderung ist mit erheblichen Kürzungen bei den Zahlen verbundenen infiltrieren T-Zellen, Basophilen, Eosinophilen und Neutrophilen. IgG4-Antikörper blockieren auch Allergen-induzierte IgE-abhängige Histamin von Basophilen freigesetzt. Allergen Immuntherapie ergibt eine langfristige Reduktion des Serum-allergen-spezifischen IgE-Spiegel. Signifikante Reduzierungen der Frühphasenreaktion haben auch gezeigt worden. [9, 10, 11, 8, 12]

Die sublinguale Immuntherapie

Die sublinguale Immuntherapie erlebt erneutes Interesse in England nach einer Überprüfung der Sicherheit und der Protokolle der subkutanen Immuntherapie eine 0,5% -5,6% Rate von systemischen Reaktionen identifiziert und Todesfälle, am häufigsten wegen "vermeidbare Fehler." Diese Befunde reduziert die Verwendung von subkutanen Immuntherapie in Großbritannien und ermutigt die Erforschung Allergiebehandlung mit sublingualen Immuntherapie. Die meisten der Datenadresse Monotherapie und Forschung hat noch ideale Dosierung Konzentrationen, Dosierungsschemata, Dosierung Dauer, und die Dauer der Reaktion des Patienten zu beschreiben.

In sublinguale Immuntherapie ist die Theorie, dass das Antigen in Kontakt mit Langerhans’schen-like in der Mundschleimhaut mit Wohnsitz dendritischen Zellen auf dem Boden des Mundes unter der Zunge. Diese Zellen erfassen das Antigen und wandern in lokalen Lymphknoten, was bei der Herstellung von blockierenden Antikörpern und Induktion von T-Regulatorzellen, die dann Th-1 und Th-2-Zellantwort durch IL-10 und TGF & bgr; Mechanismen zu unterdrücken, von denen beide sind oben im Detail beschrieben. [13, 14]

Sublingual Immuntherapie hat sich gezeigt, allergen-spezifischen IgE, bronchiale Reaktivität zu verringern, und nasalen und konjunktivalen Eosinophilen und Neutrophilen und IgG4, IL-10, TGF & bgr; und Interferon (INF) -gamma zu erhöhen. Wesentliche langanhaltende Kontrolle der Symptome der allergischen Rhinitis, Rhinokonjunktivitis und Asthma wurde in mehreren Studien nachgewiesen. Dieses Verfahren ist sehr bequem für die Patienten verringert Blut und Latex Belichtung und wird angenommen, ganz sicher zu sein. Obwohl mehrere Fälle von Anaphylaxie in der Literatur berichtet worden. [15, 16, 17, 18, 19, 20, 21]

Indikationen

Allergen Immuntherapie ist geeignet für Patienten mit IgE-vermittelten allergischen Erkrankungen wie saisonale allergische Rhinitis. jährige Rhinitis, allergisches Asthma. und Insektengift Anaphylaxie, deren Symptome sind nicht gut kontrolliert mit Maßnahmen zur Vermeidung und Pharmakotherapie und bei denen eine IgE-vermittelte Reaktion auf Antigen wurde dokumentiert. Einige der jüngsten Berichte haben vorgeschlagen, dass die Immuntherapie auch bei Neurodermitis helfen können. [22, 23, 24, 25, 26, 27, 28]

best Practices

Der behandelnde Arzt sollte mit Allergietests und Immuntherapie, zusammen mit den Risiken vertraut sein. Der Arzt muss ausgestattet sein, um rasch eine allergische Notfall ansprechen.

Geschichte

Eine detaillierte Allergiegeschichte ist sehr wichtig, zu erhalten, wenn sie auf einem Behandlungsschema bei einem Patienten einsteigen, die mit allergischen Symptome zeigt. Die Allergie Geschichte kann sehr komplex sein und mehrere Patienten Begegnungen erfordern kann für Vollständigkeit zu ermöglichen.

Beispiele für Fragen zur Abgrenzung der Symptome zu stellen sind die folgenden:

Eine symptomatische Beteiligung von Augen, Ohren, Nase, Nebenhöhlen, der Lunge oder der Haut

Die Symptome (Datum des Beginns, Fluktuation, Timing / Saisonalität, Schwere, erschwerende und Linderung von Faktoren)

Potenziell ursächliche Belichtungen

Chronische gegen akute

Indoor gegen Außen

Frühere Therapieversuche (over-the-counter-und verschreibungspflichtige Medikamente)

Historische Allergietests

Alle Änderungen im Lebensstil (Arbeit, Freizeit, Ernährung)

Das Vorhandensein von Asthma und das Niveau der Krankheitsbekämpfung

Eine Liste von zusätzlichen Medikamenten (zB Betablocker, Antidepressiva) sollten sowie Allergien gegen Medikamente oder Nebenwirkungen von Aspirin erhalten werden.

Complication Prävention

Während unerwünschte systemische Reaktionen selten sind, Immuntherapie sollte nur von geschultem Personal verabreicht werden und Reanimations Medikamente und Geräte sollten sofort verfügbar sein.

Eine angemessene Ausrüstung und Medikamente sollten bei Anaphylaxie sofort verfügbar sein. Im Folgenden werden vorgeschlagen Ausrüstung und Medikamente für die Behandlung von systemischen Immuntherapie Reaktionen. Modifikationen dieser vorgeschlagenen Liste könnte basierend auf erwarteten medizinischen Notfallversorgung «Reaktionszeit und Fähigkeiten Atemwegsmanagement des Arztes. [29]

Stethoskop und Blutdruckmessgerät

Tourniquet, Spritzen, Injektionsnadeln und intravenöse Katheter (zB 14 bis 18 Gauge)

Wässrige Adrenalin HCL 1: 1000 Gewicht / Volumen

Ausrüstung zur Sauerstoffzufuhr durch die Maske

Die intravenöse Flüssigkeits Setup

Antihistaminika zur Injektion (Second-Line-Agenten für Anaphylaxie, aber H1 und H2-Antihistaminika besser zusammenarbeiten, als entweder eine allein)

Corticosteroide zur intramuskuläre oder intravenöse Injektion (Second-Line-Agenten für Anaphylaxie)

Ausrüstung einen Luftweg geeignet für die Überwachung des Arztes Know-how und Fähigkeiten zu erhalten

Glucagon-Kit für Patienten, die Betablocker Empfang

Weitere Informationen finden Sie im Artikel Anaphylaxie.

Outcomes

Bei entsprechender Bewertung und das Management von Allergien, einschließlich der Vermeidung, Umweltschutz, Pharmakotherapie und Immuntherapie, die langfristigen Ergebnisse der Behandlung von Allergien sind sehr positiv. Viele Patienten genießen die Vorteile der langfristige Kontrolle der Symptome und Verbesserung der Lebensqualität.

Hyposensibilisierung wurde klinisch nachgewiesen langfristige klinische Vorteile bieten, einschließlich symptomatischer Erkrankung Vergebung und eine Verringerung der allergischen Krankheitsprogression von Rhinitis zu Asthma. [1] Hyposensibilisierung hat auch langfristige Wirksamkeit bewiesen mehr als 3 Jahre in Symptomreduktion nach der Behandlung Aufhören und hat die Entwicklung neuer Sensibilisierungen bei Kindern verhindert.

Allergen Immuntherapie ergibt eine langfristige Reduktion des Serum-allergen-spezifischen IgE-Spiegel. Signifikante Reduzierungen der Frühphasenreaktion haben auch gezeigt worden. [9, 10, 11, 8, 12]

Gegenstand aktueller Forschung ist in Bezug auf die vergleichende Wirksamkeit der sublingualen Immuntherapie mit der subkutanen Immuntherapie.

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