Influenza antivirale Medikamente …

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Influenza antivirale Medikamente: Zusammenfassung für Kliniker

Die Informationen auf dieser Seite sollte für die klinische Praxis in Bezug auf die Verwendung von Influenza antivirale Medikamente Strom für die 2015-2016 Grippesaison in Betracht gezogen werden.

Antivirale Medikamente mit Wirkung gegen Influenzaviren sind eine wichtige Ergänzung zur Influenza-Impfstoff in der Kontrolle von Influenza.

  • Influenza antivirale Medikamente können verwendet werden, behandeln Grippe oder verhindern Grippe.
  • Fünf lizenzierte Rezept Influenza antivirale Mittel sind in den Vereinigten Staaten.
  • Drei Influenza antivirale Medikamente genehmigt durch die US-Food and Drug Administration (FDA) für die Verwendung in den Vereinigten Staaten während der 2015-2016 Grippesaison empfohlen: oral Oseltamivir (Tamiflu®), inhaliert Zanamivir (Relenza) und intravenöse peramivir (Rapivab®). Diese Medikamente werden chemisch antivirale Medikamente bekannt als Neuraminidase-Hemmer im Zusammenhang, die Aktivität sowohl gegen Influenza A und B Viren haben.
  • Amantadin und Rimantadin sind antivirale Medikamente in einer Klasse von Medikamenten, die als Adamantanen bekannt. Diese Medikamente sind gegen Influenza-A-Viren, aber nicht B-Viren Influenza. Wie in den letzten vergangenen Saisons gibt es weiterhin ein hohes Maß an Beständigkeit zu sein ( 99%) zu Adamantanen unter Influenza A (H3N2) und Influenza A (H1N1) pdm09 ("H1N1 2009") Viren. Daher sind Amantadin und Rimantadin nicht für eine antivirale Therapie oder Chemoprophylaxe von gegenwärtig zirkulierenden Influenza-A-Viren empfohlen.
  • Antivirale Resistenz gegen Oseltamivir, Zanamivir und peramivir unter Influenzaviren zirkuliert ist derzeit gering, aber dies ändern kann. Auch antivirale Widerstand während oder nach der Behandlung bei einigen Patienten entstehen können (z Immunsuppression).
    • Weitere Informationen über Virostatikaresistenz auf Influenzaviren und Leitlinien für die Verwendung von Influenza antivirale Medikamente, wenn antivirale Resistenz vermutet wird oder in dieser Saison dokumentiert, siehe Antivirale Arzneimittel-Resistenz bei Influenza-Viren.
    • Für die wöchentliche Überwachungsdaten auf dieser Saison antivirale Widerstand finden Sie in der FluView US-Influenza-Überwachungsbericht.
    • Tabelle 1. antivirale Medikamente empfohlen für die Behandlung und Chemoprophylaxe von Influenza

      Nicht empfohlen für den Einsatz in

      Influenza A und B

      Nebenwirkungen: Übelkeit, Erbrechen. Einführung wurde von schweren Hautreaktionen und sporadisch, vorübergehende neuropsychiatrische Ereignisse (Selbstverletzung oder Delirium, vor allem bei japanischen Jugendlichen und Erwachsenen berichteten).

      3 Monate und älter 1

      Influenza A und B

      7 Jahre und älter

      Menschen mit zugrunde liegenden Erkrankung der Atemwege (zum Beispiel Asthma, COPD) 2

      Allergische Reaktionen: oropharyngeal oder Gesichtsödeme.
      Nebenwirkungen: Durchfall, Übelkeit, Sinusitis, nasale Symptome, Bronchitis, Husten, Kopfschmerzen, Schwindel, und Hals-Nasen-Ohren-Infektionen.

      5 Jahre und älter

      Menschen mit zugrunde liegenden Erkrankung der Atemwege (zum Beispiel Asthma, COPD) 2

      Influenza A und B 3

      18 Jahre und älter

      Nebenwirkungen: Durchfall. Einführung wurde von schweren Hautreaktionen und sporadisch, vorübergehende neuropsychiatrische Ereignisse (Selbstverletzung oder Delirium, vor allem bei japanischen Jugendlichen und Erwachsenen berichteten).

      Abkürzungen: N / A = nicht anwendbar, COPD = chronisch obstruktive Lungenerkrankung.

      1 Oral Oseltamivir ist von der FDA für die Behandlung von akuten unkomplizierten Influenza bei Personen 14 Tage und älter, und für Chemoprophylaxe bei Personen, 1 Jahr und älter zugelassen. Obwohl nicht Teil der FDA-zugelassenen Indikationen, Anwendung von oralen Oseltamivir zur Behandlung der Influenza bei Kindern weniger als 14 Tage alt sind, und für die Chemoprophylaxe bei Kindern 3 Monate bis 1 Jahr alt sind, wird von der CDC und der American Academy of Pediatrics empfohlen . Wenn ein Kind jünger als 3 Monate alt ist, ist die Verwendung von Oseltamivir für Chemoprophylaxe nicht empfohlen, wenn sich die Situation aufgrund der begrenzten Daten in dieser Altersgruppe kritisch beurteilt wird.

      2 Relenza ist bei Patienten mit Geschichte der Allergie gegen Milcheiweiß kontraindiziert.

      3 Peramivir Wirksamkeit basiert auf klinischen Studien, in denen die vorherrschende Influenza-Virus vom Typ Influenza A war; eine begrenzte Anzahl von Fächern mit Influenza-B-Virus infiziert wurden, eingeschrieben.

      Zusammenfassung der antiviralen Grippebehandlungsempfehlungen

      • Klinische Studien und Beobachtungsdaten zeigen, dass eine frühe antivirale Behandlung die Dauer von Fieber und Krankheitssymptome verkürzen können, und kann das Risiko von Komplikationen von Influenza (zum Beispiel Otitis media bei jungen Kindern, Lungenentzündung und Lungenversagen) zu reduzieren.
      • Eine frühzeitige Behandlung von Patienten im Krankenhaus kann den Tod zu reduzieren.
      • In Kindern im Krankenhaus, hat früh eine antivirale Therapie worden, um die Dauer des Krankenhausaufenthalts zu verkürzen gezeigt.
      • Der klinische Nutzen ist am größten, wenn eine antivirale Therapie früh verabreicht wird, insbesondere innerhalb von 48 Stunden von Influenza-Ausbruch der Krankheit.
      • Antivirale Therapie wird empfohlen so früh wie möglich für jeden Patienten mit bestätigten oder vermuteten Influenza, die:
      • Krankenhaus ist;
      • hat schwere, komplizierte oder progressive Krankheit; oder
      • ist für Influenza-Komplikationen bei höheren Risiko.

      Tabelle 2 Personen mit einem höheren Risiko für Influenza-Komplikationen, die für eine antivirale Therapie empfohlen

      Personen mit einem höheren Risiko für Influenza-Komplikationen für die antivirale Therapie empfohlen sind:

      • Kinder im Alter von jünger als 2 Jahre; 1
      • Erwachsene ab 65 Jahren und älter;
      • Personen mit chronischer pulmonaler (einschließlich Asthma), Herz-Kreislauf (außer Hypertonie allein), Nieren-, Leber-, hämatologische (einschließlich Sichelzellkrankheit) und Stoffwechselerkrankungen (einschließlich Diabetes mellitus), oder neurologische und Entwicklung des Nervenbedingungen (einschließlich Störungen des Gehirns, des Rücken Schnur, periphere Nerven und Muskeln, wie Zerebralparese, Epilepsie [Anfallsleiden], Schlaganfall, geistige Behinderung [mentale Retardierung], mittelschwerer bis schwerer Entwicklungsverzögerung, Muskeldystrophie oder Rückenmarksverletzungen);
      • Menschen mit Immunsuppression, einschließlich der durch Medikamente oder durch HIV-Infektion verursacht wird;
      • Frauen, die schwanger sind oder nach der Geburt (innerhalb von 2 Wochen nach der Geburt) sind;
      • Personen im Alter von jünger als 19 Jahren, die langfristige Aspirin-Therapie erhalten;
      • Indianer / Alaska Inländer;
      • Personen, die krankhaft fettleibig (das heißt Body-Mass-Index ist gleich oder größer als 40) sind; und
      • Bewohner von Pflegeheimen und anderen chronischen Pflegeeinrichtungen.

      1 Obwohl alle Kinder unter 5 Jahren mit einem höheren Risiko für Komplikationen von Influenza betrachtet werden, ist das höchste Risiko für Personen im Alter von jünger als 2 Jahre, mit den höchsten Hospitalisierung und Sterblichkeitsraten bei Säuglingen im Alter von jünger als 6 Monate. Da viele Kinder mit leichter fiebrige Erkrankung der Atemwege könnten andere Virusinfektionen (z.B. Respiratory-Syncytial-Virus, Rhinovirus, Parainfluenzavirus, oder menschliche Metapneumovirus), Wissen über andere respiratorische Viren sowie Influenza-Virusstämme in der Bevölkerung ist für Behandlungsentscheidungen wichtig.

      • Die klinische Beurteilung, auf der Grundlage der Schwere der Erkrankung des Patienten und Progression, Alter, Vorerkrankungen, die Wahrscheinlichkeit der Influenza, und die Zeit seit Beginn der Symptome, ist wichtig, wenn für Hochrisiko-Patienten ambulant antivirale Behandlung Entscheidungen zu treffen.
      • Wenn angegeben, sollten antivirale Behandlung so schnell wie möglich nach dem Ausbruch der Krankheit begonnen werden, im Idealfall innerhalb von 48 Stunden nach Symptombeginn. Allerdings könnte eine antivirale Therapie einige Vorteile bei Patienten mit schwerer haben, komplizierte oder progressive Krankheit, und die Patienten in Krankenhaus, wenn nach 48 Stunden nach Einsetzen der Krankheit begonnen.
      • Beobachtungsstudien bei hospitalisierten Patienten mit Influenza haben berichtet, dass klinische Nutzen am größten ist, wenn Oseltamivir innerhalb von 48 Stunden nach Ausbruch der Krankheit (Hsu, 2012; Louie, 2013; Muthuri 2013; Muthuri 2014) gestartet. Einige Studien deuten jedoch darauf hin, dass eine antivirale Therapie noch bei hospitalisierten Patienten von Vorteil sein kann, wenn bis zu 4 oder 5 Tage nach Ausbruch der Krankheit begonnen (Louie 2012; Yu, 2011). Antivirale Behandlung von Schwangeren (jeglicher Trimester) mit Influenza A (H1N1 2009) Virus-Infektion wurde am nützlichsten bei der Verhinderung von Lungenversagen und Tod, wenn 3 innerhalb von weniger als 3 Tagen nach Ausbruch der Krankheit, aber immer noch Leistung, wenn gestartet gestartet werden gezeigt -4 Tage nach Auftreten im Vergleich zu 5 oder mehr Tage (Siston, 2010).
    • Die Entscheidung über eine antivirale Therapie beginnen, sollten nicht für Laborbestätigung der Influenza warten (Siehe Abschnitt über den Diagnosetest für Influenza sehen).
    • Während ist die Grippeimpfung die erste und beste Weg Influenza-Erkrankung zu verhindern, ist eine Geschichte der Influenza-Impfung nicht die Möglichkeit einer Influenzavirus-Infektion in einem kranken Patienten mit klinischen Anzeichen und Symptomen kompatibel mit Influenza ausschließen.
    • Die antivirale Behandlung kann auch für jede vorher gesunden, symptomatische ambulante nicht mit hohem Risiko angesehen werden, Influenza auf der Grundlage der klinischen Beurteilung bestätigt oder vermutet wird, wenn die Behandlung innerhalb von 48 Stunden nach Ausbruch der Krankheit begonnen werden.
      • In einer randomisierten klinischen Studie bei Kindern mit unkomplizierter Influenza zeigten eine leichte Reduktion der Dauer der Symptome und Virus bei Patienten zu vergießen Beginn der Behandlung nach 48 Stunden; Post-hoc-Analyse vorgeschlagen, dass die Behandlung 72 Stunden nach Ausbruch der Krankheit reduziert Symptome von einem Tag eingeleitet Vergleich zu Placebo (Fry, 2014).
      • Für ambulante Patienten mit akuten unkomplizierten Influenza, orale Oseltamivir, Zanamivir inhaliert oder intravenös peramivir kann zur Behandlung eingesetzt werden.
        • Die empfohlene Behandlungsdauer für die unkomplizierte Influenza zwei Dosen pro Tag oral Oseltamivir oder Zanamivir inhaliert für 5 Tage, oder eine Dosis intravenös peramivir für 1 Tag.
        • Oral Oseltamivir wird für die Behandlung von schwangeren Frauen bevorzugt (Rasmussen, 2009; 2011). Schwangere Frauen werden empfohlen, um die gleiche antivirale Dosierung als nicht-schwangeren Personen zu erhalten. Siehe Empfehlungen für die Geburtshilfliche Provider Gesundheitsversorgung zur Verwendung von antiviralen Medikamenten in der Behandlung und Prävention von Influenza für weitere Informationen.
        • In einer randomisierten, kontrollierten klinischen Studie, eine Einzeldosis von intravenösem peramivir Dauer der Grippesymptome verkürzt, wenn für die Behandlung von ambulanten Erwachsenen mit unkomplizierten Influenza von etwa 1 Tag (Kohno, 2010) verwendet wird; ähnlicher Nutzen wurde in klinischen Studien gezeigt, wenn eine einzelne Dosis von peramivir durch intramuskuläre Injektion zur Behandlung der unkomplizierten Influenza bei Erwachsenen (Whitley, 2014) gegeben wurde. Am 19. Dezember 2014 genehmigte die FDA die antivirale Medikamente peramivir Injektion (Rapivab®) zur intravenösen Anwendung zur Behandlung von akuten unkomplizierten Influenza bei Menschen 18 Jahre und älter. Eine Pressemitteilung der FDA zu dieser Ankündigung im Zusammenhang steht http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm333205.htm zur Verfügung.
        • Die Behandlung Überlegungen für Patienten im Krankenhaus mit vermuteter oder bestätigter Influenza

          Die Behandlung von Patienten mit schwerer Influenza (zum Beispiel diejenigen, die eine stationäre Behandlung) stellt mehrere Herausforderungen. Die Wirkung der spezifische antivirale Strategien in schweren oder lebensbedrohlichen Grippe aus klinischen Studien zur Unterstützung der Zulassung von oralen Oseltamivir, Zanamivir inhaliert oder intravenös peramivir nicht festgestellt, da diese Studien vor allem bei zuvor gesunden ambulanten Patienten mit unkomplizierten Krankheit durchgeführt wurden. Allerdings haben eine Reihe von Beobachtungsstudien berichtet, dass die orale Behandlung mit Oseltamivir gestartet 4 und 5 Tage nach Ausbruch der Krankheit der Patienten im Krankenhaus mit Verdacht auf oder Influenza bestätigt wird für schwere Ergebnisse mit einem geringeren Risiko verbunden sind (EH Lee, 2010; N Lee, 2008; N Lee 2010; Louie 2012; McGreer, 2007; Siston, 2010). Aus diesem Grund haben die folgenden Empfehlungen geben nicht unbedingt Verwendung von antivirale Produkte FDA-zugelassenen, sondern basieren auf veröffentlichten Gutachten und Beobachtungsstudien und unterliegen als der Entwicklungsstand von Prüfpräparaten und epidemiologisch und virologischen Merkmale der Influenza-Änderung zu ändern im Laufe der Zeit.

          • Initiation der antiviralen Behandlung so früh wie möglich ist, hospitalisierten Patienten empfohlen. Allerdings könnte eine antivirale Therapie bei der Verringerung der Morbidität und Mortalität bei hospitalisierten Patienten wirksam sein, selbst wenn die Behandlung erst mehr als 48 Stunden nach Beginn der Erkrankung begonnen wird.
          • Für Krankenhauspatienten und Patienten mit schweren oder komplizierten Erkrankungen, Behandlung mit oralen oder enterically verabreicht Oseltamivir wird empfohlen. Zanamivir inhaliert wird wegen der fehlenden Daten für die Verwendung bei Patienten mit schwerer Influenza-Erkrankung empfohlen. Es gibt auch keine ausreichenden Daten zur Wirksamkeit von intravenösen peramivir für Krankenhaus-Patienten.
          • Die optimale Dauer und Dosis sind unsicher für schwere oder komplizierte Influenza. Behandlungsschemata müssen möglicherweise geändert werden, um die klinischen Umstände passen. Zum Beispiel sollte die klinische Beurteilung der Führung, die Notwendigkeit in Bezug auf Behandlungsschemata länger als 5 Tage bei Patienten, deren Krankheit verlängert zu verlängern. Schwerkranke Patienten mit Lungenversagen kann in der unteren Atemwege verlängert Influenzavirusreplikation haben.
          • Die klinische Beurteilung und virologischen Tests von der unteren Atemwege Proben durch Echtzeit-Reverse Transkription-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) sollten Entscheidungen führen Behandlungsschemata länger als 5 Tage für Patienten mit schweren und anhaltenden Krankheit zu betrachten. Bei Patienten mit der unteren Atemwege Krankheit, der unteren Atemwege Proben, wie Bronchiallavage Flüssigkeit oder endotrachealen Aspiraten, sind bevorzugt; ein oropharyngeal (Rachen) Tupfer können gesammelt werden, wenn der unteren Atemproben nicht verfügbar sind. Prüfung der unteren Atemwege Proben können die Diagnose ergeben bei der Prüfung der oberen Atemwege Proben negativ ist. Mehrere Atemwege Proben an unterschiedlichen Tagen gesammelt haben, sollten, wenn Influenzavirus-Infektion vermutet getestet werden, aber eine definitive Diagnose gestellt worden ist.
          • Längere Behandlungsschemata können bei immunsupprimierten Personen erforderlich sein, die Influenza-Virusreplikation verlängert haben. Solche Patienten sind in Gefahr, antivirale-resistenten Viren zu entwickeln.
          • Eine höhere Dosis von oral oder enterically verabreicht Oseltamivir wurde von einigen Experten (zum Beispiel 150 mg zweimal täglich bei Erwachsenen mit normaler Nierenfunktion) zur Behandlung der Influenza bei immunsupprimierten Patienten und bei schwerkranken hospitalisierten Patienten empfohlen worden. Allerdings oral oder enterically verabreicht Oseltamivir wurde berichtet, bei kritisch kranken Erwachsenen, mit Standard-Dosierungen produzieren therapeutischen Blutspiegel (Ariano, 2010) und begrenzte Daten deuten darauf hin, dass eine höhere Dosierung nicht bieten zusätzlichen klinischen Nutzen (Abdel-Ghafar ausreichend absorbiert werden, 2008; Ariano 2010; Kumar, 2010; Lee, 2013; Südostasien Infectious Disease Clinical Research Network, 2013). Studien zeigen, dass die Oseltamivircarboxylat (dem aktiven Metaboliten von Oseltamivir) zwischen adipösen und nicht-adipösen Probanden für beide 75 mg und 150 mg Dosen zweimal täglich (Ariano 2010 ähnlich ist; Jittamala 2014; Pai, 2011; Thorne- Humphrey, 2011).
        • Begrenzte Daten deuten darauf hin, dass Oseltamivir oral oder durch oro / Naso Magensonde verabreicht wird gut bei kritisch kranken Influenza-Patienten aufgenommen, einschließlich der in der Intensivstation, auf kontinuierlichen Nierenersatztherapie und / oder auf der extrakorporalen Membranoxygenierung (Ariano 2010; Eyler , 2012a; Eyler, 2012b; Giraud, 2011; Kromdijk 2013; Lemaitre, 2012; Mulla, 2013; Taylor, 2008).
        • Doch für Patienten, die nicht oder zu absorbieren oral oder enterically verabreicht Oseltamivir wegen vermuteter oder bekannter Magenstauung, Malabsorption, oder Magen-Darm-Blutungen, die Verwendung von intravenösen peramivir oder intravenöses Zanamivir tolerieren kann, sollte in Betracht gezogen werden.
          • In einer randomisierten Studie zur Behandlung der Influenza bei hospitalisierten Patienten im Alter von 6 Jahren, wurde eine signifikante klinische Nutzen nicht zur intravenösen peramivir bei einer Dosierung von 600 mg zeigte einmal täglich (10 mg / kg einmal täglich bei Kindern) für fünf Tage plus Standardtherapie im Vergleich zu Placebo plus Standardtherapie; jedoch war peramivir im Allgemeinen sicher und gut verträglich (de Jong, 2014). Wenn verwendet, um Patienten im Krankenhaus zu behandeln, sollte ein Minimum von 5 Tagen nach der IV peramivir gegeben werden (nicht eine einzige Dosis wie bei ambulanten Patienten mit unkomplizierten Krankheit wird empfohlen).
          • Die intravenöse Zanamivir ist ein Prüfpräparat parenteral verabreicht Neuraminidasehemmer Produkt nur unter einem Notfall Investigational New Drug (EIND) Anfrage an den Hersteller zur compassionate use bei hospitalisierten erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit schwerer Grippe. (Siehe Intravenous Influenza antivirale Medikamente und CDC Überlegungen zur Investigational Anwendung intravenöser Zanamivir für 2015-2016 Grippesaison.)
          • Es ist möglich, dass einige Influenzaviren mit einem dieser Wirkstoffe Oseltamivir und peramivir während antivirale Behandlung resistent werden können und anfällig für Zanamivir bleiben; (; Lackenby 2011; Memoli, 2010; Nguyen, 2010; Nguyen 2012 Graitcer, 2011) dies für Influenza-A-H1N1-Viren berichtet am häufigsten sind. (; Takashita, 2013; Takashita 2014 Hurt, 2011) Widerstand von Influenza-Viren gegen antivirale Medikamente können auch spontan, ohne bekannte Exposition gegenüber antivirale Medikamente auftreten.
          • Wenn ein Patient im Krankenhaus mit Oseltamivir behandelt und / oder peramivir manifestiert progressive unteren Atemwege, sollte resistente Viren in Betracht gezogen werden. In Anbetracht der begrenzten Alternativen, empfiehlt CDC, dass Prüfpräparate Verwendung von intravenösem Zanamivir sollte für die Behandlung von schwerkranken Patienten mit Oseltamivir-resistente Virusinfektion (Dülek 2010 in Betracht gezogen werden, Gaur, 2010; Ausschuss des WHO-Konsultation über klinische Aspekte der Pandemie ( H1N1) 2009 Grippevirus, 2010). Oseltamivir oder peramivir sollte nicht angehalten werden, bis die intravenöse Zanamivir eingeleitet werden kann. Allerdings sollten Ärzte, dass ein Scheitern beachten zu verbessern oder der klinischen Verschlechterung bei Oseltamivir oder peramivir Behandlung ist eher die Naturgeschichte der akuten Lungenschädigung und Entzündungsschäden oder Auftreten von anderen Komplikationen (zB Niereninsuffizienz, septischer Schock zusammenhängen, beatmungsassoziierter Pneumonie) als zu Entstehung von Oseltamivir oder peramivir Widerstand. Severely immunsupprimierten Personen (zum Beispiel hämatopoetische Stammzelltransplantation Empfänger) sind mit dem höchsten Risiko für Entstehung von oseltamivir- und peramivir-resistenten Influenzavirus-Infektion während oder nach Oseltamivir und / oder peramivir Behandlung (Hurt, 2012; Memoli, 2010). Molekulare Assays können mit Oseltamivir und peramivir Widerstand genetischen Veränderungen in Influenza-Viren im Zusammenhang erkennen. Die CDC Influenza Division für Beratung nach Bedarf.
          • Sorgfältig auf Ventilator und Fluidmanagement und zur Prävention und Behandlung von sekundären bakteriellen Pneumonie (z.B. S. pneumoniae. S. pyogenes. und S. aureus. einschließlich auch MRSA) für schwerkranke Patienten kritisch ist (Bautista, 2010; Finelli, 2008; Hageman, 2006; Harper, 2009; Mandell, 2007; Mauad 2010; Shieh, 2010).
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            Diagnostische Tests für Influenza

            • Schnelle Influenza Diagnostische Tests (RIDTs) kann nützlich sein, um Influenza-Virus-Infektion als Ursache der Ausbrüche bei den in jeder Umgebung zu identifizieren. RIDTs sind Antigen-Tests zum Nachweis und produzieren Ergebnisse schnell, aber die Ergebnisse möglicherweise nicht korrekt. Eine aktuelle Meta-Analyse 159 Studien von 26 RIDTs im Vergleich zu einem Standard entweder RT-PCR oder Viruskultur Auswertung berichtet eine gepoolte Sensitivität von 62,3% (95% CI, 57,9% auf 66,6%) und gepoolte Spezifität von 98,2% (CI , 97,5% auf 98,7%), obwohl Empfindlichkeiten so niedrig wie 10% in den einzelnen Studien berichtet wurden, je nach Eigenschaften wie Probentyp, dem Alter des Patienten und Virus nachgewiesen (Chartrand, 2012).
            • Sensitivitäten waren generell niedriger bei Erwachsenen (53,9% [95% CI, 47,9% auf 59,8%]) als bei Kindern (66,6% [95% CI, 61,6% auf 71,7%]) und niedriger für Influenza B (52,2% [95 % CI, 45,0% auf 59,3%]) als Influenza A (64,6% [95% CI, 59,0% auf 70,1%]) (Chartrand, 2012). Sensitivitäten waren auch niedriger im Vergleich mit RT-PCR als Referenzstandard (53,9% [95% CI, 48,2% auf 59,6%]) im Vergleich zu viralen Kultur (72,3% [95% CI, 66,8% auf 77,9%]) (Chartrand, 2012).
            • In der Meta-Analyse, führen RIDTs nicht deutlich schlechter in der 35% der Studien während der 2009 H1N1-Pandemie führte im Vergleich mit der Leistung während andere Influenza Jahreszeiten (Chartrand, 2012). RIDT Sensitivität von 58% wurde auf die Atemproben von 24 tödliche Fälle von Influenza A aus der Saison 2013-2014 berichtet (Ayscue, 2014). Empfindlichkeit in der unteren Atemwege Proben können sogar niedriger als die oberen Atemproben sein; in einer Studie wurden RIDTs positiv in nur fünf (25%) von 20 bronchoscopic Proben bei Patienten mit schwerer 2009 H1N1-Virus-Infektion erfordert mechanische Beatmung (Blyth, 2009).
          • Falsch negative Ergebnisse treten häufiger als falsch positive Ergebnisse. Insbesondere falsch-negative Testergebnisse sind während Grippesaison üblich. Zusätzlich können andere Antigen-Nachweistests (zum Beispiel Immunassays) auch Empfindlichkeit fehlt im Vergleich zu RT-PCR. Ärzte sollten erkennen, dass eine negative RIDT oder Immunofluoreszenz (zum Beispiel fluoreszierende Antikörper-Färbung direkt — DFA) Ergebnis schließt nicht aus, eine Diagnose der Grippe bei einem Patienten mit Verdacht auf Influenza. Wenn es klinischer Verdacht auf Influenza und eine antivirale Therapie indiziert ist, sollte die antivirale Behandlung so schnell wie möglich begonnen werden, ohne für die Ergebnisse von zusätzlichen Influenza-Tests warten.
          • Andere Tests (d.h. RT-PCR, Viruskultur) ist viel genauer, kann aber länger dauern. Bei Verdacht auf Influenza und eine antivirale Therapie indiziert ist, sollte die antivirale Behandlung so schnell wie möglich beginnen und sollte nicht auf die Ergebnisse der Prüfung warten.
          • Schnelle molekulare Assays sind ein neuer Typ von molekularem influenza diagnostischen Test. Derzeit gibt es nur eine schnelle molekulare Test, ist FDA-zugelassen für den Einsatz in den Vereinigten Staaten. Zusätzliche schnelle molekulare Tests können in der Zukunft verfügbar werden. Wie bei anderen molekulardiagnostischen Tests, wenn Verdacht auf Influenza und Behandlung klinisch indiziert ist, sollte die antivirale Behandlung so schnell wie möglich beginnen und sollte nicht auf die Ergebnisse der Prüfung warten.
          • Zum Minimieren Falsch RIDT Ergebnisse

            • Sammeln Proben so früh in der Krankheit wie möglich (idealerweise weniger als 4 Tage von Ausbruch der Krankheit).
            • Folgen Sie den Anweisungen des Herstellers, einschließlich akzeptabler Proben und Handhabung.
            • Follow-up-negative Ergebnisse mit Bestätigungstests (das heißt RT-PCR oder Viruskultur), wenn ein Labor bestätigten Influenza-Diagnose gewünscht wird.

            Informationen über lokale Influenza-Aktivität

            • Ärzte sollten ihre lokalen oder staatlichen Gesundheitsamt für Informationen über aktuelle Influenza-Aktivität in Verbindung. Weitere Informationen über die Influenza-Aktivität in den Vereinigten Staaten während der Influenza-Saison, besuchen Sie die wöchentliche US-Influenza Surveillance Report (FluView).
            • Weitere Informationen über die Influenza-Diagnostik. siehe Klinische Beschreibung Lab Diagnose der Influenza.

            Tabelle 3. Empfohlene Dosierung und Dauer der Influenza antivirale Medikamente für die Behandlung oder Chemoprophylaxe

            Abkürzungen: N / A = nicht anwendbar

            1 Oral Oseltamivir ist von der FDA für die Behandlung von akuten unkomplizierten Influenza mit zweimal täglicher Gabe bei Personen, 14 Tage und älter, und für eine Chemoprophylaxe mit einmal täglicher Gabe bei Personen, 1 Jahr und älter zugelassen. Obwohl nicht Teil der FDA-zugelassenen Indikationen, Anwendung von oralen Oseltamivir zur Behandlung der Influenza bei Kindern weniger als 14 Tage alt sind, und für die Chemoprophylaxe bei Kindern 3 Monate bis 1 Jahr alt sind, wird von der CDC und der American Academy of Pediatrics empfohlen (Ausschuss für Infektionskrankheiten, 2014).

            2 Dies ist die FDA-zugelassene orale Behandlung mit Oseltamivir Dosis für Säuglinge 14 Tage und älter und weniger als 1 Jahr alt, und bietet Oseltamivir Exposition bei Kindern ähnlich, dass von der zugelassenen Dosis von 75 mg zweimal täglich oral für Erwachsene erreicht wird, wie in zwei Studien mit Oseltamivir Pharmakokinetik bei Kindern (Kimberlin, 2013 [CASG 114], EU-Studie WP22849, FDA Klinische Pharmakologie Review). Die American Academy of Pediatrics eine Behandlung mit Oseltamivir Dosis von 3,5 mg / kg zweimal täglich im Alter von 9-11 Monaten für die auf der Grundlage von Daten Saison 2013-14 empfohlen hat, oral für Säuglinge, die zeigten, dass eine höhere Dosis von 3,5 mg / kg notwendig, um die im Protokoll definierte gezielte Belichtung für diese Kohorte zu erreichen, wie in der CASG 114-Studie (Kimberlin, 2013) definiert. Es ist nicht bekannt, ob diese höhere Dosis Wirksamkeit zu verbessern oder um die Entwicklung von antiviralen Resistenz verhindern. Es gibt jedoch keinen Beweis dafür, dass die 3,5 mg / kg Dosis schädlich oder mehr unerwünschte Ereignisse bei Säuglingen in dieser Altersgruppe.

            3 Aktuelle gewichtsabhängige Dosierung Empfehlungen sind nicht geeignet für Frühchen. Frühgeborene könnten langsamer Clearance von oral Oseltamivir haben, weil der unreifen Nierenfunktion und Dosen für die Vollzeit Säuglinge empfohlen könnte zu sehr hohen Wirkstoffkonzentrationen in dieser Altersgruppe führen. CDC empfiehlt als die Dosierung auch von der American Academy of Pediatrics (Ausschuss für Infektionskrankheiten, 2014) empfohlen: begrenzte Daten aus dem Nationalen Institut für Allergie und Infektionskrankheiten Collaborative Antiviral Study Group die Grundlage für die Dosierung von Frühgeborenen mit ihren postmenstruellen Alter (Schwangerschaftsalter bieten + chronologischen Alter): 1,0 mg / kg / Dosis oral, zweimal täglich, für diejenigen lt; 38 Wochen postmenstruellen Alter; 1,5 mg / kg / Dosis, oral, zweimal täglich, für diejenigen, 38 bis 40 Wochen postmenstruellen Alter; 3,0 mg / kg / Dosis oral, zweimal täglich, für diejenigen gt; 40 Wochen postmenstruellen Alter.

            4 Inhalative Zanamivir wird für die Behandlung von akuten unkomplizierten Influenza mit zweimal täglicher Gabe bei Personen im Alter von 7 und mehr Jahren, und für eine Chemoprophylaxe mit einmal täglicher Gabe bei Personen im Alter von ab 5 Jahren zugelassen.

            Tabelle 4. Dauer der Behandlung oder Chemoprophylaxe

            Empfohlene Dauer für eine antivirale Therapie ist 5 Tage für Oseltamivir oder Zanamivir. Längere Behandlungskurse für Patienten, die schwer krank bleiben nach 5 Tagen der Behandlung in Betracht gezogen werden kann. Für die Behandlung der unkomplizierten Influenza mit intravenösem peramivir, Behandlungsdauer beträgt 1 Tag.

            Empfohlene Dauer beträgt 7 Tage (nach der letzten bekannten Exposition).

            Für die Kontrolle von Ausbrüchen in institutionellen Einrichtungen (zum Beispiel Langzeitpflegeeinrichtungen für ältere Menschen und Kinder) und Krankenhäuser. CDC empfiehlt antivirale Chemoprophylaxe für ein Minimum von 2 Wochen und Weiterbildung bis zu 1 Woche nach dem letzten bekannten Fall identifiziert wurde. Antivirale Chemoprophylaxe ist für alle Bewohner empfohlen, auch diejenigen, die Influenza-Impfung erhalten haben, und für ungeimpfte institutionellen Mitarbeiter.

            Chemoprophylaxe

            • Jährliche Influenza-Impfung ist der beste Weg, Influenza zu verhindern, weil die Impfung kann auch gegeben werden, bevor Influenzavirus Belichtungen auftreten, und kann sicher und wirksam Immunität in der gesamten Grippesaison bereitzustellen.
            • Antivirale Medikamente sind etwa 70% nach 90% wirksame Grippe und sind nützliche Ergänzungen zu Influenza-Impfung zu verhindern.
            • CDC empfiehlt nicht weit verbreitet oder Routine Verwendung von antiviralen Medikamenten für die Chemoprophylaxe, um die Möglichkeiten, die eine antivirale resistente Viren entstehen könnten zu begrenzen. Unüberlegte Verwendung von Chemoprophylaxe könnte Resistenzen gegen antivirale Medikamente zu fördern, oder antivirale für die Behandlung von Personen mit einem höheren Risiko für Grippekomplikationen Medikamente Verfügbarkeit reduzieren oder diejenigen, die schwer krank sind.
            • In der Regel empfiehlt CDC nicht saisonal oder Vorbelichtung antivirale Chemoprophylaxe, aber antivirale Medikamente können für eine Chemoprophylaxe in bestimmten Situationen in Betracht gezogen werden.
            • Die folgenden sind Beispiele für Situationen, in denen antivirale Medikamente können für eine Chemoprophylaxe in Betracht gezogen werden Influenza zu verhindern:
            • Prophylaxe der Influenza bei Personen mit hohem Risiko von Influenza-Komplikationen während der ersten zwei Wochen nach der Impfung nach Exposition mit einer ansteckenden Person.
            • Prävention für Menschen mit schwerer Immunschwäche oder andere, die nicht auf Influenza-Impfung reagieren könnte, wie Personen immunsuppressive Medikamente, nach der Exposition auf einen infektiösen Person zu erhalten.
            • Prävention für Menschen mit hohem Risiko für Komplikationen von Influenza, die nicht Influenza-Impfstoff aufgrund einer Kontraindikation nach der Exposition zu einer ansteckenden Person empfangen kann.
            • Prophylaxe der Influenza unter den Bewohnern von Institutionen, wie Langzeitpflegeeinrichtungen, während Influenza-Ausbrüche in der Institution. Weitere Informationen finden Sie IDSA Richtlinien Website [259 KB, 30 Seiten].
          • Ein Wert auf eine enge Überwachung und frühzeitige Einleitung der antivirale Behandlung, wenn Fieber und / oder respiratorische Symptome zu entwickeln, ist eine Alternative nach einer vermuteten Exposition für einige Personen zu Chemoprophylaxe.
          • Um wirksam zu sein als Chemoprophylaxe, ein antivirales Medikament muss jeden Tag eingenommen werden für die Dauer der möglichen Exposition gegenüber einer Person mit Grippe und dauerte 7 Tage nach der letzten bekannten Exposition. Für Personen, antivirale Chemoprophylaxe nach inaktivierten Influenza-Impfung nehmen, ist die empfohlene Dauer bis Immunität nach der Impfung entwickelt (Antikörperentwicklung nach der Impfung dauert etwa zwei Wochen bei Erwachsenen und kann länger dauern bei Kindern je nach Alter und Impfstatus).
          • Antivirale Chemoprophylaxe ist in der Regel nicht empfehlenswert, wenn mehr als 48 Stunden nach dem ersten Kontakt mit einer infektiösen Person vergangen sind.
          • Bei Patienten, die eine antivirale Chemoprophylaxe sollte medizinische Bewertung gefördert werden, so bald zu suchen, wie sie eine fiebrige Erkrankung der Atemwege entwickeln, die Grippe hinweisen könnten.
          • Spezielle Hinweise für Kundeneinstellungen

            Einsatz von antiviralen Chemoprophylaxe Ausbrüche unter hohem Risiko Personen in institutionellen Einstellungen steuern wird empfohlen. Eine Influenza-Ausbruch ist wahrscheinlich, wenn mindestens zwei Bewohner innerhalb von 72 Stunden krank sind, und mindestens eine hat Grippe Labor bestätigt. Wenn Influenzaviren in der Gemeinschaft sind im Umlauf, auch ein positives Ergebnis Labor in Verbindung mit anderen kompatiblen Krankheiten auf dem Gerät zeigt an, dass ein Ausbruch der Influenza auftritt. Wenn Grippe als Ursache für eine Erkrankung der Atemwege Ausbruch unter Pflegeheimbewohner identifiziert wird, ist die Verwendung von antiviralen Medikamenten für Chemoprophylaxe für die Bewohner empfohlen (unabhängig davon, ob sie eine Grippeschutzimpfung erhalten haben) und für ungeimpfte Personal im Gesundheitswesen. Für neu geimpften Mitarbeiter können antivirale Chemoprophylaxe für bis zu zwei Wochen verabreicht werden (die Zeit für die Entwicklung von Antikörpern erforderlich) nach Influenza-Impfung. Chemoprophylaxe können auch für alle Mitarbeiter in Betracht gezogen werden, unabhängig von ihrer Influenza-Impfung Status, wenn der Ausbruch von einem Stamm von Influenza-Virus verursacht wird, der nicht durch den Impfstoff gut angepaßt ist. Antivirale Chemoprophylaxe sollte für ein Minimum von 2 Wochen verabreicht werden und für mindestens sieben Tage fortzusetzen, nachdem der letzte bekannte Fall identifiziert wurde. Weitere Informationen über die Kontrolle der institutionellen Ausbrüche finden Sie unter Zwischen Anleitung zur Influenza-Ausbruch-Management in Langzeitpflegeeinrichtungen und der IDSA Richtlinien Website [259 KB, 30 Seiten] CDC.

            Dosierung bei erwachsenen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

            Eine Dosisanpassung von Oseltamivir ist für Patienten mit einer Kreatinin-Clearance zwischen 10 und 60 ml / min und Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz (ESRD) unter Hämodialyse oder kontinuierlicher ambulanter Peritonealdialyse, die Oseltamivir zur Behandlung oder Chemoprophylaxe der Influenza empfohlen. Oseltamivir wird nicht empfohlen für Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz nicht Dialyse unterziehen. Die empfohlenen Dosen sind in Tabelle 5 aufgeführt; Dauer der Behandlung und Chemoprophylaxe ist die gleiche wie bei Patienten mit normaler Nierenfunktion empfohlen. Eine Dosisanpassung ist für inhalierte Zanamivir für einen 5-tägigen Kurs der Behandlung für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion empfohlen. Die Dosis von intravenös peramivir sollte für Patienten mit einer Kreatinin-Clearance unter 50 ml / min (siehe Tabelle 5) reduziert werden.

            Tabelle 5. Empfohlen Oseltamivir und Peramivir Dosisanpassungen für die Behandlung oder Chemoprophylaxe von Influenza bei erwachsenen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder Nierenerkrankung im Endstadium (ESRD) auf Dialyse

            Abkürzungen: N / A = nicht anwendbar

            1 Renal Dosierung von Oseltamivir ist nicht für pädiatrische Patienten veröffentlicht. Jedoch können diese Tabellen nützlich für die Kinder, die für Dosen für Erwachsene qualifizieren bezogen auf das Gewicht 40 kg.

            2 Unter der Annahme, 3 Hämodialyse-Sitzungen werden in 5- Tage-Periode durchgeführt. Die Behandlung kann sofort begonnen werden, wenn Grippesymptome während der 48 Stunden zwischen Hämodialyse-Sitzungen zu entwickeln; jedoch sollte die post-Hämodialyse-Dosis immer noch unabhängig von der Zeit der Verabreichung der Anfangsdosis verabreicht werden.

            3 Eine Anfangsdosis kann vor dem Beginn der Dialyse verabreicht werden.

            4 Die Daten aus Untersuchungen in der kontinuierlichen ambulanten Peritonealdialyse (CAPD) Patienten abgeleitet.

            Nebenwirkungen

            • Bei Verwendung von Influenza antivirale Medikamente erwägen, Ärzte müssen die Patienten Alter, Gewicht und die Nierenfunktion zu prüfen; Vorhandensein von anderen medizinischen Bedingungen; Indikationen für die Verwendung (das heißt Chemoprophylaxe oder Therapie); und das Potential zur Wechselwirkung mit anderen Medikamenten.
            • Weitere Informationen über die Sicherheit, Wirksamkeit und Dosierung für die orale Oseltamivir, Zanamivir inhaliert und intravenöse peramivir, besuchen Virostatika oder die Packungsbeilage konsultieren.

            Für weitere Informationen, besuchen Sie die saisonale Influenza (Grippe) Website, oder rufen Sie CDC bei 800-CDC-INFO (Englisch und Spanisch) oder 888-232-6348 (TTY).

            Ausgewählte Referenzen

            • Bezugnahmen in dieser Zusammenfassung angemerkt, sind nicht vollständig. Eine umfassendere Liste von antiviralen Grippe Referenzen finden Sie unterAntivirale Handbuch .

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